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Svelato il legame tra fibrosi cardiaca e aritmie

L'Istituto di fisiologia clinica del Cnr ha coordinato uno studio internazionale che apre la strada a nuovi modelli predittivi

Uno studio internazionale apre una nuova strada alla comprensione del legame tra l’insorgenza di aritmie cardiache e le fibrosi, ovvero il processo, comune a molte cardiopatie, di sostituzione delle cellule muscolari cardiache con tessuto connettivo.

A coordinare la ricerca è l'Istituto di fisiologia clinica del Consiglio nazionale delle ricerche – Unità di Firenze (Cnr-Ifc). Il team autore dello studio, pubblicato su Nature Cardiovascular Research, si è avvalso di un protocollo ottico avanzato di clearing dei tessuti e un microscopio a foglio di luce mesoscopico, grazie al quale il gruppo ha ricostruito in 3D l’intera struttura dei ventricoli, identificando con precisione le zone fibrotiche e la loro relazione con i cardiomiociti circostanti. Integrando questi dati con modelli computazionali, è emerso che la fibrosi non è un tessuto “inerte”, ma può promuovere un anomalo accoppiamento elettrico tra cellule muscolari e fibroblasti, creando così il substrato per aritmie da rientro. 

“Finora non era chiaro come questo rimodellamento influisse sulla conduzione elettrica e sulla predisposizione alle aritmie - spiega Leonardo Sacconi (Cnr-Ifc), coordinatore dello studio - Questa tecnica innovativa, che combina la mappatura elettrofisiologica del cuore con ricostruzioni tridimensionali ad alta risoluzione,ci ha permesso di osservare che le aree fibrotiche si comportano come una sorta di filtro: permettono la normale conduzione elettrica a frequenze fisiologiche, ma bloccano o rallentano la propagazione a frequenze elevate, come quelle che si verificano durante condizioni di stress o tachicardia. Abbiamo così dimostrato che non basta conoscere la struttura del cuore per prevedere il rischio aritmico: è fondamentale integrare anche i processi di rimodellamento elettrofisiologico che si verificano nelle zone fibrotiche.” 

Questo lavoro, sottolinea il Cnr,  rappresenta un risultato di grande impatto scientifico della nuova Unità di Ricerca presso Terzi (Urt) OptoCard del Cnr-Ifc attiva all’interno dell’Università di Firenze in stretta collaborazione con la professoressa Elisabetta Cerbai, ordinario di Farmacologia dell’ateneo fiorentino. 

Lo studio ha coinvolto ricercatori e ricercatrici dell’Università di Friburgo, del King’s College di Londra, dell'Università di Padova, della Florida State University, del Politecnico di Milano, del Karlsruhe Institute of Technology, dell'Università di Firenze, dell'University of Connecticut, e del Laboratorio Europeo di Spettroscopie non Lineari. 

"Lo studio - conclude il Cnr- apre la strada anche a nuovi modelli predittivi “personalizzati” (digital twin) per la valutazione del rischio aritmico nei pazienti e per l’orientamento verso strategie terapeutiche mirate, incluse quelle di medicina di precisione e le terapie geniche di nuova generazione: un approccio che il ricercatore porta avanti anche con il progetto “HeartCore”, vincitore nel giugno 2025 di un Erc Advanced Grant per il suo elevato impatto di innovatività".